從現(xiàn)代文獻(xiàn)探討穿藥復(fù)方苯甲酸的藥理機(jī)制

從現(xiàn)代文獻(xiàn)探討穿藥復(fù)方苯甲酸的藥理機(jī)制

裝甲是母乳前體李屬動(dòng)物的裝甲（食蟻蟲(chóng)）。穿山甲入藥首載于南朝齊梁陶弘景所著《名醫(yī)別錄》,張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中詳盡描述其“味淡,性平。氣腥而竄,其走竄之性無(wú)微不至……若但知其長(zhǎng)于治瘡,而忘其他長(zhǎng),猶淺之乎視山甲也?！?010版藥典記載其“活血消癥,通經(jīng)下乳,消腫排膿,搜風(fēng)通絡(luò)功效”,主治“經(jīng)閉癥瘕,乳汁不通,癰腫瘡毒,風(fēng)濕痹痛,中風(fēng)癱瘓,麻木拘攣病證”,可見(jiàn)其重要性。1制有效物質(zhì)穿山甲自古以來(lái)皆不生用,現(xiàn)代研究證實(shí)炮制后有效物質(zhì)易于煎出。穿山甲炮制古代有砂燙、土炒、油炸等法,現(xiàn)代工藝發(fā)展了電熱恒溫箱烤制法、爆米機(jī)炮制法、轉(zhuǎn)爐炮制法。1.1砂與熱的配合《中國(guó)藥典》2010年版收載的即為此法。彭善祥研究發(fā)現(xiàn)其燙制溫過(guò)高或過(guò)低都會(huì)明顯降低其水溶物,并指出半導(dǎo)體點(diǎn)溫計(jì)控制砂溫較好。溫度過(guò)高容易引起“焦化”,過(guò)低會(huì)造成僵化。另外注意積熱現(xiàn)象。如果溫度過(guò)高,可以添加冷砂或減小火力。具體溫度有所不同,但一般以230~250℃宜。砂炒前應(yīng)將藥材分檔且入鍋前應(yīng)洗凈和充分干燥,并除盡殘肉,水分含量過(guò)高則較難受熱,同時(shí)易粘附砂子。生穿山甲的干燥過(guò)程,必須是日曬,越干越好。生品火烘后影響質(zhì)地,使有效成份不易煎出。叢靖昕在砂的用方法上強(qiáng)調(diào):燙制穿山甲應(yīng)選用直徑約0.1~0.2cm的河砂為宜,砂粒太粗易焦邊,太細(xì)則易附;用量以能掩蓋所加工的大部分穿山甲片為宜。砂過(guò)多易燙焦,過(guò)少則受熱不均勻出新現(xiàn)焦糊現(xiàn)象。1.2砂燙、醋浮、均添加3.《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定了其炮制方法。何錦鈞認(rèn)為在砂燙溫度230℃,砂燙保溫時(shí)間8min,加醋1為30%,醋浮時(shí)間45min時(shí)更利于環(huán)二膚(S、T)的溶出。砂與穿山甲的比例為2∶1左右,干燥過(guò)程,必須是日曬,越干越好,而不能火烘。1.3微波加熱制備法由于人工炮制有以下缺點(diǎn):火侯溫度不易掌握;勞動(dòng)強(qiáng)度大,人工翻拌砂藥和炒后篩去油砂費(fèi)力費(fèi)時(shí),操作人員易受高溫、砂灰影響;工效低,損耗大。因此陸續(xù)出現(xiàn)了一些機(jī)制法。1爆米花機(jī)制法:爆花機(jī)預(yù)熱后加入適量穿山甲,中火加熱并旋轉(zhuǎn)機(jī)罐。4~6min后當(dāng)壓力達(dá)到80~101kPa時(shí),打開(kāi)閥門,將穿山甲傾出。2臥式炒藥機(jī):鍋內(nèi)溫度控制在120℃左右。先使鍋休中速正轉(zhuǎn),然后生火,把鍋休燒熱至120℃,穿山甲片,直至甲片邊緣向內(nèi)彎曲,并鼓起呈黃色時(shí),反轉(zhuǎn)出鍋。3微波炮制法:取凈穿山甲片,單層鋪于微波爐專用盤上,置一定火力的微波爐內(nèi),烘烤,以“鼓起,卷曲,呈金黃色或棕黃色,質(zhì)酥脆”為炮制品的適中性狀標(biāo)準(zhǔn)。4膨化法:將穿山甲片、滑石粉,混合置于膨化機(jī)內(nèi),關(guān)閉出口后,置于點(diǎn)燃的炭爐上旋轉(zhuǎn),同時(shí)鼓風(fēng)加熱,待壓力表指示1.15kg?cm-1時(shí)便可集甲片。5轉(zhuǎn)爐炮制法:先將轉(zhuǎn)爐火候加至武火時(shí),迅速把洗凈曬干的甲片投入,炒至作響鼓起,呈黃色出鍋即可。1.4微波法與砂燙法成品率比較醋制水溶性浸出物比燙制增加28.99%~40.94%,但醋制中的蛋白質(zhì)含量較燙制低,其機(jī)理有待于進(jìn)一步研究。王緒平實(shí)驗(yàn)表明爆米機(jī)機(jī)制法較砂燙醋淬法制成的成品外觀和質(zhì)量皆優(yōu)于傳統(tǒng)的砂燙醋淬法。賈善學(xué)在爆米花機(jī)制穿山甲的重金屬含量研究中發(fā)現(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)。與砂燙法比較,微波法炮制品的水溶性浸出物、蛋白質(zhì)含量和成品率均較高微波法顯著優(yōu)于傳統(tǒng)砂燙法,且方法簡(jiǎn)便、安全、效率高、無(wú)污染。膨化法炮制穿山甲具有水煎液得率高、焦甲少、僵子少、易于控制。2蛋白質(zhì)及氨基酸現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明:穿山甲含蛋白質(zhì)、硬脂酸、膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、環(huán)二肽、揮發(fā)油、生物堿及微量元素等有效成分。其中主要含有蛋白質(zhì)和氨基酸,蛋白質(zhì)含量為92.6%;含有18種氨基酸(其中包括7種人體必需氨基酸)和18種微量元素,其中主含鈉、鈣、鎂、錳、鈷、鎘、鋅、鉬、鎳、銻、硒、鉛、鍺、銅等。3豬蹄甲和及其他將凝血時(shí)間和小鼠熱板法互害中的作用穿山甲的毒理作用至今幾乎沒(méi)有研究,近幾年來(lái),藥理研究較多,具有抗炎、抗病毒、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、抗癌、抗心律失常及促進(jìn)核酸代謝等作用[13,15～16]。穿山甲是一味常用的活血化瘀藥物,楊熙東在試驗(yàn)中顯示穿山甲能顯著降低大鼠血液粘度及延長(zhǎng)凝血時(shí)間。豬蹄甲與穿山甲均可抗炎,但無(wú)顯著差別;對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸桿菌有一定抑菌作用,但無(wú)顯著性差異。劉紅春的研究認(rèn)為豬蹄甲和穿山甲消癰作用機(jī)制與增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能,提高血清SOD活性、消除自由基、降低MDA含量有關(guān)。穿山甲片水提物各劑量組均能提高小鼠熱板法的痛閾值,且對(duì)小鼠醋酸所致的扭體反應(yīng)有抑制作用。實(shí)驗(yàn)證明穿山甲與王不留行等藥配伍的水煎液通過(guò)卵巢,促進(jìn)未性成熟小白鼠乳腺實(shí)質(zhì)發(fā)育。穿山甲可抑制乳腺增生作用。用復(fù)方穿山甲可明顯提高去勢(shì)大鼠生殖器如前列腺、精囊腺等的臟器指數(shù),并且可以縮短電刺激去勢(shì)大鼠陰莖勃起的潛伏期。謝新生實(shí)驗(yàn)表明穿山甲可抑制HL-60細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡;同時(shí)能激活Caspase-3酶活性,下調(diào)bcl-2基因表達(dá)。穿山甲能明顯地使小鼠骨髓微循環(huán)損害得到一定延緩和遏制。環(huán)二肽Ⅵ和Ⅶ能夠提高小白鼠常壓缺氧的耐受能力。4臨床應(yīng)用4.1乳腺炎及卵巢囊腫畢氏重用穿山甲治療屬肝郁或濕熱蘊(yùn)積胞脈癖阻的不孕癥證。趙氏以穿山甲為主的藥物內(nèi)服活血破癖,行氣散結(jié),治療子宮肌瘤。李氏用穿山甲加強(qiáng)原方功效,治產(chǎn)后諸多病癥。王氏用穿山甲擬湯治乳腺增生癥總有效率93.75%。哺乳期乳腺炎屬于中醫(yī)“乳癰”范疇。孫浩用穿山甲與王不留行組方治療急性乳腺炎,也運(yùn)用于乳癰和附件囊腫。張蕾在穿山甲粉配合抗生素治療乳癰療效顯著。張芙蓉配用穿山甲、王不留行、豬蹄益氣升血治療產(chǎn)后缺乳。徐耀通過(guò)配伍王不留行等藥治療乳汁不下。卵巢囊腫屬中醫(yī)的“癥瘕”范疇。臨床多表現(xiàn)月經(jīng)量多,淋漓不盡,下腹部墜脹疼痛,不孕。高耀月用龍膽瀉肝湯加土鱉蟲(chóng)并隨證加減制穿山甲治療卵巢囊腫,總有效率92.5%。黃月穎在原方中加入穿山甲,取其消腫潰癰之效治療卵巢囊腫,療效更加顯著。謝珍對(duì)化學(xué)刺激形成卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的患者用自擬化瘀湯并重用穿山甲進(jìn)行治療,效果顯著。4.2治療冠心病合并心臟病的療效周利峰應(yīng)用穿山甲為主治療血管性頭痛多例,效果滿意。金德全治療筋脈失養(yǎng)、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)之震顫麻痹。范新發(fā)用單味穿山甲粉沖服治療冠心病心肌缺血、心絞痛,心電圖改善率為68.6%。孟慶常在臨床上根據(jù)孫宜堯之法治療白細(xì)胞減少證取得顯著療效。阮振邦在辨證方藥的基礎(chǔ)上加入穿山甲治療慢性前列腺炎。張國(guó)寧用穿山甲治療前列腺炎引起的痛癥。腺體增大引起機(jī)械性梗阻是前列腺增生癥臨床上主要的表現(xiàn)。熊想全用西咪替丁合中藥穿山甲粉治療前列腺增生。黃文喜用穿山甲透達(dá)關(guān)竅治療前列腺疾病。4.3治療wag臨床技術(shù)梅氏用炮穿山甲治小兒夜啼。李氏用炮穿山甲片、雞內(nèi)金以1∶2的比例治小兒厭食癥。馬氏用穿山甲配伍治療小兒生長(zhǎng)痛。馬氏治療肺脾兩虛型小兒多發(fā)性呼吸道感染。殷氏用炮穿山甲治蟯蟲(chóng)獲佳效。陳氏重用穿山甲治療慢性咽喉炎,有效率達(dá)91%。劉敏華其活血消腫、散結(jié)排膿的機(jī)理,治療咳嗽、咽炎、鼻炎。王冬梅發(fā)現(xiàn)穿山甲有助于提高重度尋常性痤瘡的療效,并可以改善月經(jīng)異常情況。華氏用枇杷清肺飲加穿山甲治療各型粉刺。其它各種雜病也有運(yùn)用。如血尿、膽結(jié)石癥、頸椎病效果等。綜上,炮制方面出現(xiàn)的各種機(jī)制法已成熟,機(jī)制法可大規(guī)模用于工業(yè)生產(chǎn)。穿山甲在化學(xué)有效物質(zhì)研究中,對(duì)有效成分(如膽甾醇、脂肪族酰胺、游離氨基酸、肽類)的開(kāi)發(fā)和利