多通道脈沖電場消融儀（CQZ2401392）

申請人名稱：蘇州艾科脈醫療技術有限公司 3 3 3 3 4 4 5 7 10 12一、申請人名稱蘇州艾科脈醫療技術有限公司中國(江蘇)自由貿易試驗區蘇州片區蘇州工業園區蘇虹西中國(江蘇)自由貿易試驗區蘇州片區蘇州工業園區蘇虹西一、產品概述（一）產品結構及組成本產品由主機（型號：77-0000002）、主顯示器（型號：（二）產品適用范圍該產品在醫療機構中使用，與本公司生產的一次性使用心AEPP0109、AEPP0110）配合使用，用于治療藥物難治性復發性癥狀性陣發性房顫。（三）型號/規格80-0000001（四）工作原理該產品與本公司生產的一次性使用心臟脈沖電場消融導管配合使用，利用高壓脈沖電場對組織細胞產生的不可逆電穿孔效應，選擇性作用于心肌組織并產生細胞凋亡壞死，以實現肺靜脈電隔離從而對房顫起到治療作用。設備可輸出雙相方波交變脈沖電場。若主機配用的消融導管的極間距為3mm，設備輸出電壓為800/1600V，若主機配用的消融導管的極間距為4mm，設備輸出電壓為900/1800V，以確保輸出固定的電場強度。其他輸出參數，如脈沖寬度（2us）、二、臨床前研究概述（一）產品性能研究申請人提供了產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，給出了脈沖輸出參數、阻抗測量、軟件功能、腳踏開關等功能性、安全性指標的確定依據。（二）產品有效期和包裝產品有效期7年。申請人通過對整機進行加速老化和疲勞試驗，對該產品外觀、性能、安全進行驗證，并提供了運輸存儲條件下包裝完整性研究。（三）軟件研究申請人按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求，提交了軟件研究資料、GB/T25000.51檢測報告和外部軟件環境評估報告。軟件發布版本：V1。申請人按照申請人提交了基于豬模型開展的活體動物試驗資料。共計納入14只動物，其中8例動物進行急性試驗，6例動物進行慢性試驗，分別對動物進行隔離左心房肺靜脈，在低功率、高功率兩種能量參數下均實現了即可和90天后的肺靜脈隔離。試驗未發生血栓、心肌、肺、食道、膈神經損傷、肺靜脈狹窄等。另外申請人還通過動物試驗進行了電場能量與射頻能量對于心臟周邊組織損傷程度的對比研究，共納入8例動物，在最大能量、最不利心臟位置下，電場能量在膈神經、肺、食道未出現肉眼可見損傷，射頻能量出現了肉眼可見損傷。（五）量效關系研究申請人提交了基于馬鈴薯試驗、細胞試驗、動物試驗、臨床試驗等數據總結的量效關系研究資料。依據馬鈴薯試驗確定了電場輸出參數和重復消融次數，基于細胞和動物試驗確定了治療場強（輸出電壓基于臨床試驗確定了脈沖個數和脈沖組（六）有源設備安全性指標9706.102-2021等電氣安全標準要求，提供了醫療器械檢驗機構出具的配合本公司一次性使用心臟脈沖電場消融導管一同開展三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價申報產品用于藥物難治性復發性癥狀性陣發性房顫的安全有效性。臨床試驗為前瞻性、多中心、單組目標值設計。臨床試驗在8家臨床機構開展，計劃入組160例受試者，實際入組159例，FAS集159例，PPS集154例，SS集159例。主要有效性評價指標為術后12個月治療成功率，定義為在首次消融術3個月后~12個月內的不使用I、III、IV類抗心律失常藥，根據心電圖數據（在心律失常監測設備上持續>30秒）記錄的、沒有發生（有癥狀和無癥狀）房性心律失常事件（AF、AT或AFL）的受試者例數占全分析集中受試者例數的百分比。主要安全性指標為消融術后7天內主要不良事件（PAE）的發生率。次要評價指標包括（1）急性消融成功率，定義為在首次消融治療實現初始肺靜脈隔離至少30分鐘后，使用腺苷或異丙腎上腺素誘發，所有臨床目標肺靜脈已確認電生理信號的雙向阻滯，即實現PVI2）主要有效性評估期間（消融術3個月后~12個月內根據心電圖數據（心律失常監測設備上持續>30秒）記使用非試驗消融導管（補點）實現臨床相關PVI的肺靜脈和受試者數量及其百分比4）首次消融手術中發生急性傳導恢復的臨床相關肺靜脈和受試者數量及其百分比5）重復消融手術相關數據，包括：a)重復消融的受試者例數及百分比（首次消融術后3個月內或術后3個月后b)重復消融手術的發生時間（首次消融術后3個月內或術后3個月后c)重復消融手術中發生急性傳導恢復的肺靜脈和受試者數量及百分比6）每次消融手術過程相關數據，包括：總手術時間（從股動脈穿刺開始到最后消融導管取出即刻總脈沖消融時間（從首次脈沖消融開始到最后一次脈沖消融完成后即刻總脈沖能量釋放時間（所有脈沖能量釋放持續的時間之和總脈沖消融次數（包括按目標PV和受試者例數劃分的消融次數單個目標PV的脈沖消融次數，脈沖消融設置參數（脈沖電壓、脈沖時間、幅寬和脈沖數等總放射透視時間（從首次放射透視開始到最后訪視透視結束試驗消融導管在左心房的停留時間（從首次在左心房插入試驗消融導管后開始到從左心房移除試驗消融導管后即刻麻醉類型（全麻或非全麻，使用的麻醉劑及劑量）。安全性評價指標為PAE中單個事件的發生率；有臨床癥狀的食管損傷的發生率；不良事件、嚴重不良事件發生率，其中包括消天后（晚發）發生的；器械缺陷發生率。臨床試驗結果顯示，主要評價指標術后12個月治療成功率FAS集為80.5%，95%置信區間為（74.20%，86.80%PPS集為83.1%，95%置信區間為（77.07%，89.10%FAS集和PPS集的95%置信區間下限大于目標值50%。以不服用I、II、III、IV類藥物作為成功定義的結果為FAS集為57.8%，95%置信區間為（50.01%，65.71%PPS集為59.7%，95%置信區間為（51.82%，67.66%FAS集和PPS集的95%置信區間下限大于目標值50%。主要安全性指標消融術后7天內主要不良事件（PAE）的發生率為0.63%，95%置信區間（0.02%，3.45%95%置信區間上限3.45%小于目標值14%。主要評價指標和主要安全性指標的檢驗假設成立。（消融術3個月后~12個月內）有癥狀的房性心律失常（AF、AT或AFL）事件的發生率：基于PPS和FAS，主要有效性評估期間（消融術3個月后~12個月內）有癥狀的房性心律失常月）有癥狀和無癥狀的AF事件的發生率：基于PPS和FAS，在主要有效性評估期間（消融術3個月后~12個月）有癥狀的AF事件的發生率分別為5.19%（9/154）和5.13%（9/156無（4）使用非試驗消融導管（補點）實現臨床相關PVI的肺靜脈傳導恢復的臨床相關肺靜脈和受試者的數量及百分比PPS和FAS分別為0.49%和0.47%。（6）重復消融的受試者例數及百分比PPS和FAS分別為9.74%和9.62%。（7）總手術時間平均值（標準差）PPS和FAS分別為132.42（40.87）min和132.26（40.42）min。臨床試驗中不良事件發生率為76.73%，嚴重不良發生率為5.03%，未發生與器械相關的SA嚴重不良事件。心臟壓塞/穿孔發生率0.63%；未發生膈神經損傷、腦血管意外或中風、血栓栓塞、食管損傷等。器械缺陷發生率為3.77%（6/159均未導致不良事件或嚴重不良事件。綜上，臨床評價資料符合目前臨床審評要求。四、產品受益風險判定產品主要受益為：該產品利用脈沖電場能量作用于心肌組織產生不可逆電穿孔效應，用于藥物難治性、復發性、癥狀性的陣發性房顫患者?？蛇x擇性作用于心肌細胞，保護其他正常產品的主要風險有：房顫復發、心臟穿孔、心包填塞、穿刺部位血腫、其中