口服固體制劑車間藥品生產培訓

1、口服固體制劑車間藥品生產培口服固體制劑車間藥品生產培訓訓 一、崗位標準操作 二、干凈區清潔、消毒 三、設備清潔、消毒 片劑崗位標準操作規程 片劑：粉碎、稱量配料、制粒、枯燥、整粒、總混、壓片、瓶裝等崗位； 膠囊劑：膠囊充填、拋光、鋁塑包裝等崗位； 外包裝崗位標準操作規程 打印批號瓶簽、彩盒、紙箱、鋁膜封口、貼瓶簽、包裝裝盒、掃描電子監管碼、裝箱打包、入庫。承受物料的復核內容：1 原輔料：復核備料單與原輔料暫存間原輔料的性狀是否相符，帳、卡、物是否一致；稱量好的原輔料與指令單上原輔料的名稱、規格、批號、數量是否相符。2 包裝材料：復核品名、規格、數量、包裝材料上所印刷的文字內容及尺寸大小與所要包

2、裝的藥品是否相符。3 在產品中間體、半成品、首先逐桶檢查容器內有無標簽，將標簽對照生產指令復核品名、規格、批號、數量；4 檢查化驗報告書，證明所承受的物料為合格品。 稱量復核：1 按本制度第1條規定內容復核被稱量物；2 對電子秤的規格復核確認；3 對電子秤的校正復核確認；4 復核皮重、毛重、凈重，剩余料的凈重。 計算的復核： 1 計算包括配制指令的計算，投料用料的計算，片粒重的計算，原輔料、包裝材料用量的復核； 2 各崗位物料平衡的計算必須經復核確認； 3 所有的計算復核要以原始記錄為依據進展復核、計算確認。 原始記錄的復核：生產過程中產生的原始記錄均要指定專人復核。 工作的復核 1 鋁塑包裝

3、機以及標簽、合格證、大中小盒所蓋批號均要復核確認。 2 對生產所使用的各類模具領用、收回均要復核； 3 各工序清場清潔衛生工作完畢后由QA復核確認是否合格。 4 各工序的復核人由班組長指定。 責任： 1 復核者所發現的錯誤由被復核人糾正，如已造成損失，其責任由被復核人負責； 2 由于復核者的疏忽，該發現的錯誤未發現而造成損失，其責任由被復核人和復核人共同承擔。 一、生產前準備 1 文件檢查 1.1 工藝員將生產記錄和生產指令按?物品傳遞標準操作規程?送入干凈區，下發各個崗位。 1.2 操作人員仔細閱讀本批指令，明確生產產品名稱、規格、批號、批投料量、工藝要求等指令內容。 1.3 檢查是否取得上

4、批的“清場合格證副本，并在清場效期內。沒有與本批無關的記錄及前一產品的遺留物。 2 設備、工器具檢查 2.1 操作人員檢查生產設備的性能狀態是否完好，是否掛有綠色的“已清潔標示牌。 2.2 檢查工器具完好，定置擺放，且均在清潔有效期內。 2.3 檢查本次稱量所用的計量器具已清潔，量程和精度與生產要求相符，且在檢定有效期內。 2.4 確認供電正常。 在設備使用前后做好設備維護保養，使用過程中隨時注意設備運行狀況，并填寫設備運行、保養記錄。3 讀出操作室的溫度、相對濕度、靜壓，確定溫度、相對濕度、相對走廊前室的靜壓差符合生產工藝的要求，并及時記錄。 無特殊要求，溫度1826，相對濕度45%65%。

5、 稱量間、制粒間、總混間，相對于走廊的靜壓差應為相對負壓；粉碎間相對于粉碎前室的靜壓差應為相對負壓；小包裝間相對于大包裝的靜壓差應大于10Pa。4 準備好崗位要用的工具器、容器具、生產記錄、物料標簽、藥品包裝用聚乙烯袋等。 上述準備工作完成后，填寫懸掛本崗位本批次“正在生產的生產狀態卡，并更換設備上的狀態標示卡，將“已清潔的標示卡更換為“正在運行的標示卡。 生產用容器具的傳遞：一般生產區的生產用容器具只需用擦布和飲用水擦拭干凈即可使用。進入干凈區的生產用容器具應先用濕擦布對其進展全面、徹底的擦拭除塵，用75%乙醇擦拭，在緩沖間用紫外線滅菌燈消毒30分鐘后，方可傳入干凈區。鋁塑包裝崗位盛放鋁塑板

6、的周轉筐傳遞至外包裝崗位，使用完畢后，清潔周轉箱。進入干凈區時，在清理間用擦布擦拭內外外表，用75%乙醇擦拭，放到緩沖間用紫外線滅菌燈消毒30分鐘進入干凈區。 二、生產各工序標準操作二、生產各工序標準操作 領取本崗位所需的物料領取本崗位所需的物料復核其名稱、復核其名稱、規格、編號等，并填寫規格、編號等，并填寫“物料結存卡。物料結存卡。 制劑車間有不同的中轉站和存放室制劑車間有不同的中轉站和存放室原料暫存間、稱量配料中轉站、半成品中原料暫存間、稱量配料中轉站、半成品中轉站、空膠囊、內包材存放室轉站、空膠囊、內包材存放室 1 粉碎 設備：萬能粉碎機、氣流粉碎機及捕塵設施 狀態標志：設備標示卡、設備

7、完好，已清潔； 記錄填寫：設備運行和維護保養記錄、批生產記錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。1.1 開啟捕塵器，操作人員按照粉碎機使用標準操作規程對物料進展粉碎，將粉碎好的物料倒入內襯塑料袋不銹鋼桶內。1.2 稱量每單件細粉的重量，貼好物料標簽，并將粉碎的細粉運至物料暫存間。1.3 粉碎完畢后，關閉粉碎機，關閉捕塵設施；取出不銹鋼篩，檢查篩網是否有破損，如有破損進展偏差處理；并將其懸掛的綠色“正在運行標牌換成黃色的“待清潔標牌。1.4 操作人員清潔操作過程中損失的物料和細粉，置于廢棄物袋中，稱量重量，按?生產廢棄物管理規程?執行，及時填寫粉碎記錄。清場本卷須知粉碎過程要控制恒定的進

8、料速度，使進料與出料保持平衡，以免進料過多，機器負荷過重，損壞設備。每粉碎一種物料必須徹底清場，清潔經檢查合格前方能進展另一種物料的粉碎。 2 稱量配料 設備：電子秤、單向流罩 狀態標志：設備標示卡、設備完好，已清潔； 記錄填寫：批生產記錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。 稱量配料 根據備料單，稱量崗位操作人員到原輔料暫存間對原輔料逐一檢查物料性狀是否相符，帳、卡、物是否一致，憑備料單與暫存間管理人員交接領取原輔料，暫存間管理人員管理原輔料和物料結存卡。2.2 開啟單向流罩。2.3 在QA人員監控下，按照生產備料單規定的物料量，稱量各物料的單鍋數量。2.4 物料按比例稱重后及時貼好

9、物料標示卡，填寫稱量配料記錄，將所配物料遞交下一工序。2.5 稱量配料完畢后取下“正在生產，換上“待清潔標示牌。清場本卷須知每一種物料稱量完成后，更換干凈的工具和手套。稱量時，每次只允許一種物料進出稱量間。 3 制粒 設備：槽式混合制粒機、高速混合制粒機、搖擺式顆粒機、沸騰枯燥制粒機、熱風循環蒸汽烘箱 狀態標志：設備標示卡、設備完好，已清潔； 記錄填寫：設備運行和維護保養記錄、批生產記錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。 制粒枯燥(洛索洛芬鈉膠囊) 3.1 檢查稱量配料工序稱量配制的原輔料，核對其標示牌與實際原輔料量是否一致。 3.2 按照“槽式混合制粒機使用標準操作規程試運行槽式混

10、合制粒機，運轉正常，準備進展混合制粒。 3.3 將稱量配制的原輔料按鍋次順序倒入槽式混合制粒機混合槽內，按照“槽式混合制粒機使用標準操作規程進展混合制粒操作，干混15分鐘。3.4 均勻的參加粘合劑水制軟材，攪拌1015分鐘。3.5 將槽式混合制粒機混合槽內的濕混物料放入內襯塑料袋的不銹鋼桶中，運至搖擺式顆粒機旁，準備制粒。3.6 在搖擺式顆粒機的出料口擺放好接料桶，向制粒機料斗內裝適量的濕顆粒，開動搖擺式制粒機，進展制粒操作。制粒開場前后注意檢查篩網的完整情況，查看是否完好 3.7 將適量制好的濕顆粒，均勻的平鋪枯燥盤內，厚度約為枯燥盤厚度的一半，用熱風循環蒸汽烘箱枯燥。3.8 顆粒所含水分到

11、達規定要求，停機，收出顆粒運至搖擺式顆粒機旁，進展制整粒操作。整粒開場前后注意檢查篩網的完整情況，查看是否完好3.9 制粒完畢后，關閉各設備，并將綠色的“正在運行標牌換成黃色“待清潔標牌。稱量顆粒重量，掛牌標識，將物料移交總混崗位。清場 4 總混 設備：三維運動混合機 狀態標志：設備標示卡、設備完好，已清潔； 記錄填寫：設備運行和維護保養記錄、批生產記錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。 總混4.1 根據顆粒重量，準確稱量處方量外加輔料硬脂酸鎂和二氧化硅，稱好后的硬脂酸鎂和二氧化硅放于盛放顆粒的桶中。4.2 用真空上料機將顆粒和外加輔料抽入三維運動混合機內，總混15分鐘。4.3 總混

12、完畢的顆粒放入內襯塑料袋的不銹鋼桶中，QA人員取樣，取樣后，掛好標識送入中轉站。4.4 總混操作完畢后，三維運動混合機的電源，更換設備狀態標示牌；及時準確填寫總混記錄，取下懸掛于操作間門上的“正在生產標識牌，換上“待清潔標志牌。清場本卷須知設備運行時，不得隨意變動繼電器的時間設定和轉速設定。操作人員不得在警界限內逗留和進展其它操作。 5 膠囊填充 設備：全自動膠囊填充機、藥品拋光機 狀態標志：設備標示卡、設備完好，已清潔； 記錄填寫：設備運行和維護保養記錄、批生產錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。 膠囊填充 5.1 車間工藝員根據顆粒含量設計裝量W0，雙人復核稱量的理論數。 5.2

13、 調節裝量，使裝量范圍在設計裝量的范圍內W=W0W06% 5.3 調試合格后，QA取樣并檢測裝量差異、QC檢測溶出度，均符合要求后，方可正式生產。5.4機器運轉時，料斗內保持一定量的合格顆粒及明膠空心膠囊，及時補料。5.5 每隔15分鐘取10粒稱量一次裝量，并描繪出平均裝量曲線，超出戒備W0W0 5%立刻調整裝量，不得超過控制線W0W06%。5.6 充填后的膠囊于藥品拋光機中拋光，去除外表粉塵。5.7 拋光后的膠囊放入內襯塑料袋的不銹鋼桶中，QA人員取樣。 取樣完扎緊袋口，掛好標識送入中轉站。清場 6 鋁塑包裝 設備：鋁塑包裝機 狀態標志：設備標示卡、設備完好，已清潔； 記錄填寫：設備運行和維

14、護保養記錄、批生產記錄； 所需容器具準備齊全； 所用物料確認無誤。6.1 物料領取，必須領取完整的包裝單元，不準在非干凈區拆零領取。6.2 接通電源，翻開冷卻水開關、壓縮空氣開關。6.3 翻開加熱開關，開場預熱，設定上加熱板溫度100120，下加熱板溫度100120，復合溫度：180200。6.4 正確安裝批號、有效期至的鋼字塊，雙人復核并經QA確認前方可正式生產。6.5 檢查熱合情況，要求條紋清晰，熱合嚴密，無壓泡現象，批號清晰，正確。6.6 鋁塑包裝過程中每2小時取樣檢查一次待包裝藥品外觀、鋁塑板質量，檢查一次包材質量、上、下加熱板溫度、復合溫度、壓縮空氣壓力、設備運行情況。6.7 每天取

15、樣2次，稱量20板重量，計算平均板重。6.8 生產時隨時將不合格的鋁塑板挑出，擠出鋁塑板中的藥品，合格藥品重新參加料斗中包裝，不合格藥品集中收集，作為廢棄物，按?廢棄物處理規程?執行。6.9 鋁塑板用周轉筐收集，稱重計數后，通過傳遞窗傳入大包裝間，進展外包裝。6.10 鋁塑包裝完成后，關閉設備，更換設備及房間狀態標識牌。 清場7.1 在彩盒、紙箱上印產品批號、生產日期、有效期。雙人復核并由QA確認，第一個要訂入或印在批生產記錄中。7.2 包裝前嚴格檢查鋁塑板質量，將不符合質量要求的鋁塑板揀出。7.3 裝彩盒時說明書疊放整齊，盒的上下蓋嚴密，放入塑料筐中，要求彩盒的方向一致。7.4 翻開藥品電子

16、監管碼賦碼線系統，設定好生產批號、生產日期與關聯關系等，雙人復核，并有復核記錄。將彩盒放入電子監管碼線體的傳送帶上，有數字監管碼的一側面向掃描槍，進展掃描，每10盒用自動束帶機捆扎，捆扎后裝箱。7.5 放入合格證，封箱，入庫。7.6 包裝操作完畢，及時核對包裝數量，并填寫批包裝記錄；去除剩余半成品和包裝材料，按規定進展處理；取下“正在生產標識牌，換上“待清潔標示牌。 1 清潔周期 每批生產完畢；連續生產一周或換品種。 2 清潔工具：干凈擦布、刷子。 3 清潔劑及消毒劑： 清潔劑：飲用水、純化水、2%氫氧化鈉溶液、乙醇 消毒劑：3%雙氧水、75%乙醇 消毒劑使用：消毒劑使用每月更換一次，單月使用

17、3%雙氧水溶液，雙月使用75%乙醇溶液；4 清潔內容 清潔部位：地面、墻壁、門、窗、玻璃、天花板、燈具、水池、地漏、設備內外外表、回排風口、溫濕度表、工藝管道外表、軟管、室內用具、廢物貯器。 取干凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈，再用干凈擦布蘸純化水擦拭干凈。4.2 連續生產一周或換品種時清潔內容 清潔部位：增加手消毒器、給皂器、烘手器。 取干凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈；再用干凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈；然后用干凈擦布蘸消毒劑擦拭清潔部位，消毒35分鐘；再用干凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈。 5 檢查與評價：清潔后的部位干凈無任何污染物。 6 停產七天含七天再生產時應按照4.2的

18、方法清潔。 7 車間停產超過1個月應按照4.2的方法清潔。 8 清潔有效期 設備、生產用容器具、清潔工具、地面、墻壁、工藝管道等清潔、消毒有效期為7天，超過有效期使用前需要重新清潔。干凈區地漏清潔、消毒規程清潔方法：將地漏外蓋翻開，用純化水對地漏進展沖洗至干凈；翻開地漏液封蓋，用清潔劑潤濕的干凈擦布將地漏外蓋、液封蓋、地漏內部清潔干凈然后用純化水沖洗。用干干凈擦布將地漏中水吸凈，然后將地漏液封蓋蓋好。消毒方法：用量杯量取約500ml的消毒劑，均勻地灑在地漏液封蓋上，對地漏液封蓋及地漏內部進展消毒。1 清潔頻次 分為換批、換品種或連續生產同品種一周兩種清潔方法及清潔標準2 拆卸方法2.1 去除狀態標識方法 每次清潔時將設備上放標識牌的塑料牌取下放入不銹鋼盆中送至器具清洗間清洗，先用蘸清潔劑的干凈擦布擦拭干凈，然后用純化水沖洗干凈，用壓縮空氣吹干。將生產前一批次產品的設備標志牌、設備完好牌、正在運行牌或已清潔標識牌取下做廢棄物處理。2.2 可拆卸局部 將拆卸局部轉移至器具清洗間，按2.3