利樂無菌試驗

1、_無菌試驗操作指南(僅供內(nèi)部參考 )-可編輯修改 -_注意 : 無菌試驗安排在試產(chǎn)良好及檔案記錄完善的基礎(chǔ)上進行.目錄1.定義52.無菌試驗的準(zhǔn)備4(1). 生產(chǎn)加工區(qū)與灌裝區(qū)的清洗4(2). 超高溫 (UHT) 殺菌設(shè)備與灌裝機的清洗檢查43.無菌試驗協(xié)議的擬定6(1). 雙方職責(zé)6(2). 費用7(3). 時間安排5(4). 產(chǎn)品5(5). 輔助用品說明54.無菌試驗操作步驟7-可編輯修改 -_(1).評估標(biāo)準(zhǔn)8(2).操作參數(shù)與原料質(zhì)量8(3).中間產(chǎn)品質(zhì)量要求8(4).取樣方法6(5).無菌試驗次數(shù)及取樣量9(6).評估方法9(7).壞包樣品的定義9(8).無菌試驗記錄7(9).工廠接

2、收標(biāo)準(zhǔn)7(10). 低于接收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的處理7附錄 1.灌裝間要求8附錄 2.生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量要求9附錄 3.灌裝機用雙氧水質(zhì)量要求10附錄 4. 不同的 AQL 與可信度下的取樣說明11附錄 5.灌裝機記錄表12附錄 6.無菌試驗記錄表13附錄 7.無菌試驗合格證書14-可編輯修改 -_注意 : 以下無菌試驗必須至少有一位利樂包裝(中國 ) 有限公司的代表參加進行。-可編輯修改 -_1. 定義調(diào)試即在銷售公司的主持下,對設(shè)備進行初步運轉(zhuǎn),以確保設(shè)備滿足基本的設(shè)計意圖并可投入商業(yè)運作。設(shè)備適用于被考核的設(shè)備 ,如單個機器 ,部分生產(chǎn)線或整條生產(chǎn)線。說明 : 設(shè)備由用戶界定。性能指標(biāo)特殊的功

3、用性參數(shù) ,表明設(shè)備理想的運轉(zhuǎn)水平 ;有時已包含于利樂包裝與客戶間的協(xié)議及相關(guān)條款中。工廠符合銷售公司性能指標(biāo)所規(guī)定的一條或幾條生產(chǎn)線,甚至包括廠房。銷售公司向買方提供設(shè)備 (銷售或租賃 )或服務(wù)的 ,相關(guān)的利樂包裝或利樂拉伐銷售公司。買方設(shè)備買方或租賃方 ,或同時按交易條款申請技術(shù)服務(wù)的一方。灌裝機能提供紙盒成型 ,液態(tài)產(chǎn)品灌注 (無菌或非無菌狀態(tài) )以及進一步將其密閉的設(shè)備。無菌試驗一系列檢測程序與條款,用以確認設(shè)備已達到商業(yè)無菌生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。無菌試驗安排在設(shè)備調(diào)試完成及設(shè)備投入商業(yè)生產(chǎn)之前進行。-可編輯修改 -_2. 無菌試驗前的準(zhǔn)備(1). 生產(chǎn)加工區(qū)與灌裝區(qū)的清洗生產(chǎn)加工區(qū)及灌裝區(qū)：從地

4、面到天花板作徹底清洗,并進行空氣降落試驗以檢驗無菌灌裝間衛(wèi)生狀況 (附錄 1 中列出了灌裝間的基本要求及空氣降落試驗方法)。(2). 超高溫 (UHT) 殺菌設(shè)備與灌裝機的清洗檢查在無菌試驗之前 ,進行兩次完整的 CIP 。第一次 CIP 主要是針對系統(tǒng)內(nèi)化學(xué)殘留物質(zhì)檢查 ,具體方法是 :在最后 15 分鐘的 CIP 清水沖洗階段 ,每隔 2 分鐘進行一次電導(dǎo)率測試(電導(dǎo)率測定儀量程為 0 1 0 5 s / c m 1. 5 % );最后取樣時間應(yīng)盡量靠近沖洗循環(huán)結(jié)束階段。另外 ,在 CIP 后 ,還需檢查一些關(guān)鍵點處 ( 如管道末端 /彎管及保溫段 )是否有沉淀物。檢查結(jié)束后 ,進行第二次

5、 CIP 。3. 無菌試驗協(xié)議無菌試驗安排在試產(chǎn)完成后進行。無菌試驗用于考核整條生產(chǎn)線能否有效生產(chǎn)商業(yè)無菌產(chǎn)品。無菌試驗由商家 ,加工設(shè)備 /包裝機及其他生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)商共同參加進行。在無菌試驗之前 ,利樂包裝 (中國 )有限公司與客戶之間應(yīng)達成統(tǒng)一協(xié)議并依照執(zhí)行。(1). 雙方職責(zé)簽訂最終協(xié)議之前 ,應(yīng)就雙方職責(zé)達成協(xié)議 ;在評估過程中 ,雙方各委派一名代表處理相關(guān)的事務(wù)。各方代表應(yīng)妥善處理所產(chǎn)生的分歧 ,若暫時未達成統(tǒng)一意見的 ,應(yīng)向雙方更高層人員匯報以協(xié)調(diào)解決。每次無菌試驗結(jié)果以書面協(xié)議形式記載 ,并頒發(fā)合同設(shè)備 “無菌試驗 ”合格證書 (見附錄 7), 合格證書應(yīng)在評估結(jié)束后兩天內(nèi) ,經(jīng)

6、雙方代表簽字后頒發(fā) ,證書一式四份 ,雙方各留兩份。合格證書的簽發(fā) ,表明客戶正式接收合同設(shè)備 ,并因此獨立承擔(dān)設(shè)備的保養(yǎng)、安全、操作及維修工作。合格證書簽發(fā)之前 , 設(shè)備的操作使用權(quán)由利樂包裝 ( 中國 ) 有限公司所有。若客戶將設(shè)備投入商業(yè)運作 ,合同設(shè)備被視為自動交接 !-可編輯修改 -_設(shè)備中所存在的 ,不影響基本操作功用的外觀缺陷及故障 ,將不影響合格證書簽發(fā) ,但利樂包裝 ( 中國 )有限公司應(yīng)加以備注說明，并立即予以補救 ; 倘若，由于客戶的原因使機器達不到應(yīng)有的性能，利樂包裝 ( 中國 )有限公司將向客戶提出改進方案，在這種情況下，客戶應(yīng)簽收合格證書。(2). 費用無菌試驗過程

7、中 ,技術(shù)工程服務(wù)費用由利樂包裝(中國 ) 有限公司承擔(dān) ;其余由客戶承擔(dān) ,包括 (不僅限于 )原材料、包材，生產(chǎn)輔助供應(yīng)如水、電、氣及壓縮空氣、實驗設(shè)施、人員配備等。(3). 時間安排無菌試驗時間應(yīng)在最終合同簽訂前,由雙方共同確定。利樂包裝(中國 )有限公司將提前通知客戶無菌試驗時間,時間一經(jīng)確定 ,雙方務(wù)必遵守。通常無菌試驗安排在設(shè)備調(diào)試成功后 15 天內(nèi)進行 ;無菌試驗所需的一切條件應(yīng)在評估前準(zhǔn)備就緒;無菌試驗應(yīng)在20 天內(nèi)完成。如果無菌試驗失敗，則相應(yīng)增加天數(shù)。(4). 產(chǎn)品液態(tài)產(chǎn)品可以分成高酸產(chǎn)品 (p H < 4. 5 )和低酸產(chǎn)品 (p H 4. 5 )兩類 ;為了保證產(chǎn)

8、品商業(yè)無菌 ,用于無菌試驗的產(chǎn)品應(yīng)與商業(yè)銷售產(chǎn)品一致 ;如果同一生產(chǎn)線將生產(chǎn)高酸與低酸兩類產(chǎn)品 , 無菌試驗時優(yōu)先使用低酸產(chǎn)品。(5). 輔助用品說明生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量要求見附錄2。雙氧水質(zhì)量要求見附錄3。4. 無菌試驗操作步驟無菌試驗只適用于整條生產(chǎn)線檢查 ,不適用于生產(chǎn)線局部檢查 ;當(dāng)在無菌試驗標(biāo)準(zhǔn)上達成統(tǒng)一協(xié)議后 ,不僅要注意設(shè)備操作及整體安裝的環(huán)境衛(wèi)生 ,而且要注意原料 (配方組份 )與半成品的微生物質(zhì)量 ,因為這將影響所獲得的結(jié)果。無菌試驗評估應(yīng)由利樂包裝(中國 )有限公司與客戶按以下內(nèi)容共同協(xié)商進行:-可編輯修改 -_(1). 評估標(biāo)準(zhǔn)無菌試驗標(biāo)準(zhǔn)通常用質(zhì)量接受水平 AQL 表

9、示 ,又稱為最大可接受壞包率。需要強調(diào)的是壞包率不可能為 0,AQL 是食品生產(chǎn)商的一項總體質(zhì)量方針 ,應(yīng)當(dāng)由客戶自己確定。文中所列條件基于 AQL1:1000, 文末附錄 4 列出了其它 AQL 值及相關(guān)要求。不論所制定的 AQL 值是多少 ,應(yīng)注意 :壞包率與可信度密切相關(guān),壞包率只表示在某段時間內(nèi), 特定的現(xiàn)存條件下,所達到的結(jié)果，與該生產(chǎn)線在其它時段、其它條件下所獲得的結(jié)果沒有可比性。(2). 操作參數(shù)與原料質(zhì)量對于生產(chǎn)操作參數(shù) (如滅菌溫度 )及原料質(zhì)量說明 ,無法給出統(tǒng)一要求 ,因為各公司設(shè)計及安裝形式各不相同 ;但對于具體情況 ,應(yīng)達成統(tǒng)一協(xié)議。(3). 中間產(chǎn)品質(zhì)量要求從微生物

10、角度看 ,不論生產(chǎn)何類產(chǎn)品 ,要使最終產(chǎn)品 AQL 達到 1:1000, 其進入超高溫 滅菌機 (UHT) 之前的半成品應(yīng)滿足以下要求。芽孢總數(shù) (cfu/ml)100耐熱芽孢計數(shù) (cfu/ml)10(4). 取樣方法無菌試驗階段 , 采用隨機取樣；同時應(yīng)進行目的性取樣以用于故障排除；在評估無菌試驗結(jié)果時 ,應(yīng)剔除目的性取樣。不同情況下的目的性取樣及其取樣數(shù)量(推薦使用 ):取樣取樣數(shù)量生產(chǎn)開始5 包替換包材連接前后2+2 包縱封貼條發(fā)生變化前后2+2 包灌裝機停機2 包-可編輯修改 -_生產(chǎn)結(jié)束5 包(5). 無菌試驗次數(shù)及取樣量在即將開始無菌試驗之前,應(yīng)就無菌試驗等級與客戶達成協(xié)議。一般

11、推薦，每臺灌裝機在投入商業(yè)生產(chǎn)前 ,進行三次無菌試驗 ;最先兩次無菌試驗安排在連續(xù)前兩天完成 ,停車一天后 ,第四天進行第三次無菌試驗。每次試車后 ,安排一次完整的 CIP, 第三次試車前需增加一次 CIP 。若在殺菌機與灌裝機之間裝有無菌罐，如果 50% 的產(chǎn)品直接從滅菌機進入灌裝機，而另外 50% 產(chǎn)品滅菌后進入無菌罐，儲存 5 小時后供進一步無菌試驗使用，并且無菌罐的密封性及相關(guān)功能達不到要求 ,則其生產(chǎn)產(chǎn)品的壞包率將遠高于前者。每次無菌試驗使用的產(chǎn)品類型、等級、灌注體積及裝配應(yīng)統(tǒng)一 ;生產(chǎn)應(yīng)安排在類似的時段及在同樣的生產(chǎn)條件下進行。當(dāng) AQL 為 1:1000 ，可信度為 90% 時

12、,取樣數(shù)量為 2300 包。注意 : 如果用于無菌試驗的灌裝機與其它灌裝機安裝在同一生產(chǎn)線上,則所有灌裝機產(chǎn)品閥的蒸汽屏障應(yīng)處于工作狀態(tài)。(6). 評估方法所有的樣品應(yīng)隨機獲得 ,低酸產(chǎn)品在 3 0 3 5C 下保溫 7 天,而高酸產(chǎn)品在2 0 - 2 5C下保溫 10 天,此后進行以下評估 :檢查所有外包裝 ,如脹包或其它感官缺陷對所有樣品進行pH 測定 (除高酸產(chǎn)品外 ,pH 計精度應(yīng)達到 0.01)對所有樣品進行感官檢驗測定(包括色質(zhì) /氣味 /分層 /結(jié)塊等 )(7). 壞包樣品的定義產(chǎn)生以下情形的樣品 ,可視為微生物不合格可疑樣品：保溫試驗后，樣品的期望 pH 值下降 0.2( 或以

13、上 )，樣品的風(fēng)味或口感發(fā)生變化 ,以及產(chǎn)生脹包及外觀缺陷。為了確認可疑樣品是否為微生物不合格 ,需進一步進行微生物檢驗 ( 如劃線試驗 )與包裝密閉性測定；對于劃線試驗 ,菌落數(shù)小于等于 3 個的 ,可忽略不計。污染菌的鑒別應(yīng)當(dāng)場進行。-可編輯修改 -_機械損傷樣品不計入壞包數(shù)量。(8). 無菌試驗記錄無菌試驗記錄應(yīng)在生產(chǎn)條件下進行 ,包括使用對數(shù)方格表及曲線圖進行記錄 ;將所有的機器設(shè)定記錄下來 (灌裝機記錄表見附錄 5)。所有樣品應(yīng)按時間編號 ,認真記錄保溫試驗結(jié)果 ,報告格式見附錄 6。(9). 工廠接收標(biāo)準(zhǔn)無菌試驗工廠接收標(biāo)準(zhǔn)由客戶確定,主要為 AQL 與可信度。若規(guī)定AQL1:10

14、00/ 可信度90%, 三次保溫試驗的總壞包數(shù)量為 3 包。 (附錄 4 表 2 中列出了其它相關(guān)的 AQL 值/可信度及接收標(biāo)準(zhǔn) )(10). 低于接收標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果的處理在保溫試驗之前 ,應(yīng)就對低于接收標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果處理程序 , 與客戶達成統(tǒng)一意見。當(dāng)三次保溫試驗總壞包量超過 3 包時 ,應(yīng)對整條生產(chǎn)線進行研究分析 ,并重復(fù)三次保溫試驗 ,直到達標(biāo)為止。-可編輯修改 -_附錄 1灌裝間要求標(biāo)準(zhǔn)號 :01頒布日期 :1/9/98版號 :01頁數(shù) :1物理指標(biāo)空氣流速0.2-0.3 m/s正壓值2-4 mm H 2O溫度15-30 C濕度30-70 %換氣頻率10-15 次/小時注意 :灌裝間應(yīng)保持溫濕

15、度恒定。衛(wèi)生條件空氣降落試驗菌落計數(shù)不超過30 個。空氣降落試驗方法 :將營養(yǎng)瓊脂倒入直徑9cm 并經(jīng)過滅菌處理的培養(yǎng)皿中,放入灌裝間 ,打開培養(yǎng)皿暴露15 分鐘；而后 ,放入 352 C 恒溫箱內(nèi)保溫兩天 ,取出計數(shù)。如果菌落計數(shù)結(jié)果大于 30 個 ,表明灌裝間需要徹底清洗 ,并需要進行特殊處理如改進空氣過濾系統(tǒng) ,用紫外燈或乳酸消毒灌裝間。-可編輯修改 -_-可編輯修改 -_附錄 2生產(chǎn)用水與鍋爐用水質(zhì)量要求標(biāo)準(zhǔn)號 :02頒布日期 :1/9/98版號 :01頁數(shù) :1理化指標(biāo)沉淀物 , mg/L無混濁度無氣味無口味無色度10干物質(zhì) , mg/L500高錳酸鉀消耗 , mg/L10鈣鎂含量

16、, mg/L100硬度 (碳酸鈣計 , mg/L)100鐵 , mg/L0.1錳 , mg/L0.05銅 , mg/L0鋁 , mg/L0.1鋅 , mg/L0重碳酸鹽 , mg/L80氯化物 , mg/L-氰化物 , mg/L1有毒物質(zhì)無pH7-8.5微生物指標(biāo)總菌數(shù) ,cfu/ml<100-可編輯修改 -_大腸桿菌 , cfu/100ml0凝膠細菌 ,cfu /ml0-可編輯修改 -_附錄 3灌裝機用雙氧水 (H2O2 )質(zhì)量要求標(biāo)準(zhǔn)號 :03頒布日期 :1/9/98版號:01頁數(shù):1化學(xué)名H2O2質(zhì)量要求無菌級或食品級濃度35 % - 40% ( 重量比)外觀清晰無色的液體磷酸鹽&

17、lt; 100 ppm磷< 35 ppm氯 (Cl)< 1 ml/l砷 (As)< 1 mg/l鉛 (Pb)< 1 mg/l鐵 (Fe)< 0.1 mg/l銅 (Cu)< 1 mg/l重金屬如鉛< 10 mg/l105 oC 時不揮發(fā)物< 500 mg/l-可編輯修改 -_pH2 - 4-可編輯修改 -_附錄 4不同的 AQL 與可信度下的取樣說明標(biāo)準(zhǔn)號 :04頒布日期 :1/9/98版號 :01頁數(shù) :1表 1. 可信度 ,取樣量與 AQL 之間的關(guān)系(每次試驗有 1 個壞包 )可信度 (%)999080706050AQL取樣量(1:1000)

18、4600230017001400950740(1:2000)940048003400280019001480(1:3000)1410072005100420028502220(1:4000)1880096006800560038002960(1:5000)23500120008500700047503700(1:6000)282001440010200840057004440(1:7000)329001680011900980066505180(1:8000)3760019200136001120076005920(1:9000)4230021600153001260085506660(1:1

19、0000)4600023000170001400095007400表 2. 不同可信度下 , 評估合格的生產(chǎn)線壞包數(shù)量可信度 (%)999080每次試驗取樣量4600680010000230040005400170031004400(1:1000)每次試驗取樣量23500340005000012000200002700085001650022000(1:5000)每次試驗取樣量4600068000100000230004000054000170003100044000(1:10000)三次試驗壞包總量369369369-可編輯修改 -_表 3.半成品微生物指標(biāo)AQL1:10001:20001:

20、30001:40001:50001:60001:70001:80001:90001:10000指標(biāo)項目TSC100503025201614121110TRSC10532211111TSC: 芽孢總數(shù) , cfu/mlTRSC:耐熱芽孢計數(shù), cfu/ml-可編輯修改 -_附錄 5超高溫滅菌機記錄表標(biāo)準(zhǔn)號 :05頒布日期 :25/9/2000版號:01頁數(shù):2日期:產(chǎn)品名 :容積 :試車開始 /結(jié)束時間 :時間項目實測值1. 產(chǎn)品溫度 ( C)平衡罐脫氣前均質(zhì)前均質(zhì)后預(yù)熱保持 (如 90 C)滅菌保持 (如 137C)灌裝2. 介質(zhì) (水 )溫度 ( C)熱水蒸汽噴射前蒸汽噴射后加熱后溫度預(yù)熱段

21、冷卻后3. 壓力 (bar)脫氣前壓力真空度-可編輯修改 -_均質(zhì)前滅菌保持段(137 C)灌裝壓力蒸汽噴射后蒸汽調(diào)節(jié)閥前均質(zhì)壓力4. 其他熱水流量 (L/H)產(chǎn)品流量 (L/H)產(chǎn)品回流量(L/H)均質(zhì)機轉(zhuǎn)速(Hz)5. CIP 執(zhí)行情況CIP 流量 (L/H)堿液濃度 (%)酸液濃度 (%)停機記錄停機代碼停機時間開機時間停機原因-可編輯修改 -_附錄 6灌裝機記錄表標(biāo)準(zhǔn)號 :06頒布日期 :1/9/98版號:01頁數(shù):1日期:產(chǎn)品名 :容積 :試車開始 /結(jié)束時間 :進入車間包材量:合格包材量 :時間項目實測值雙氧水濃度雙氧水液位雙氧水加熱水液位蒸汽溫度預(yù)殺菌溫度雙氧水溫度“氣刀 ”溫度

22、殺菌空氣溫度夾爪冷卻水流量縱封溫度貼條附貼溫度縱封情況貼條附貼情況橫封情況易拉貼密封電導(dǎo)率檢驗*-可編輯修改 -_染色檢驗 *體積 (重量 )包裝外形CIP 執(zhí)行情況注：“* ” 為選項停機記錄停機代碼停機時間開機時間停機原因剔除產(chǎn)品數(shù)量-可編輯修改 -_附錄 7無菌試驗記錄表標(biāo)準(zhǔn)號 :07頒布日期 :1/9/98版號 :01頁數(shù) :1第一次無菌試驗樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品結(jié)構(gòu)pH第二次無菌試驗樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品結(jié)構(gòu)pH第三次無菌試驗樣品數(shù)量包裝外觀產(chǎn)品色質(zhì)與氣味產(chǎn)品結(jié)構(gòu)pH-可編輯修改 -_-可編輯修改 -_附錄 8ACCERTANCE CERTIFICATEFOR LINE PERFORMANCE EVULATIONProject and / orcontract: .Purchaser: .Seller: .Sections of Plant ( ifapplicable) .Description of the PerformanceEvaluation: .Test / Inspection Period:Start Date:.Completiondate:.Purchaser a