解熱鎮痛抗炎藥的臨床應用及濫用危害

非甾體類抗炎藥的臨床應用及濫用危害,孟津縣中醫院謝群星,學習內容,一、 NSAIDs的主要作用機制及作用特點二、 NSAIDs的分類及作用特點三、 NSAIDs的臨床應用四、 NSAIDs的不良反應五、 NSAIDs的合理應用六、 NSAIDs新的和即將出現的劑型,非甾體類抗炎藥,解熱鎮痛藥是一類具有解熱、鎮痛作用，同時還具有抗炎、抗風濕的藥物，因此本類藥物也稱為解熱鎮痛抗炎藥，其代表藥物：阿司匹林。（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。在我國，NSAIDs在藥品生產中僅次于抗感染藥物的第二大類藥,NSAID的應用十分普遍,每天全世界有約3千萬人使用NSAID 每年的處方量達5億 40%NSAID使用者年齡超過40歲 NSAID用量正在增加 非處方藥的增加 人口老齡化 對于其它疾病作用的認識,一、NSAIDs的主要作用機制及作用特點,解熱鎮痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制都是通過抑制花生四烯酸環氧化酶，阻止花生四烯酸代謝，阻斷前列腺素的生物合成而達到消炎、解熱、鎮痛作用的，因此這兩類藥物并無本質的區別，總稱非甾體抗炎藥。,1.解熱作用 特點：使過高體溫降低到正常，對正常體溫無影響發熱機制：病原體及其毒素刺激中性粒細胞釋放內熱原（pyrogen:IL1、TNF）體溫調節中樞（下丘腦）合成、釋放PG調定點提高至37以上產熱、散熱體溫。解熱機制：解熱鎮痛藥抑制PG合成酶（環加氧酶）PG合成 體溫調定點恢復正常水平 散熱(血管舒張和出汗) 體溫恢復正常。,2.鎮痛作用特點主要對炎癥性疼痛有效,中等強度;無成癮性與呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成產生作用。鎮痛機制：抑制PG合成，提高痛閾。炎癥疼痛：組織損傷或發炎釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5HT、PG）痛覺感受器 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經調質作用；,3.抗炎作用 炎癥表現：紅、腫、熱痛和功能障礙； 致炎物質：緩激肽、PG。 PG: 本身是炎癥活性物質 增敏緩激肽等炎性物質 作用機制: 1.解熱鎮痛藥（-）炎癥時PG合成 抗炎 2.也可能與（-）某些細胞粘附分子的活性表達有關 特點：非特異性；作用于早期控制癥狀，不能根治。【分類】 水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸,二、解熱鎮痛藥的分類及作用特點,一、根據對COX抑制作用分類二、根據化學結構分類,（一）根據對環氧化酶（COX）抑制作用分類,1、特異性COX-1抑制劑：小劑量的阿司匹林主要針對COX-1，臨床主要用于移植血小板聚集、防治心腦血管缺血性病變的。2、非特異性COX-2抑制劑：對COX-1 、COX-2均有明顯抑制作用，既有較強的抗炎鎮痛作用，也有較明顯的胃腸道反應。3、選擇性COX-2抑制劑：主要是美洛昔康、尼美舒利、依托度酸。主要抑制COX-2，對COX-1作用弱。胃腸道反應小，大劑量時會產生明顯的胃腸道反應。4、特異性COX-2抑制劑：主要有塞來昔布、帕瑞昔布，主要抑制COX-2，對COX-1幾乎無影響。,（二）根據化學結構分類,甲酸類 乙酰水楊酸 （阿司匹林）乙酸類 吲哚美辛（消炎痛）、 舒林酸、阿西美辛丙酸類 布洛芬、萘普生苯乙酸類 雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類 吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類 尼美舒利環氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、 羅非昔布,NSAIDs分類差異,可以根據化學分類、相對酸度、蛋白結合程度、半衰期、滲透滑液的情況、代謝、劑型和藥物相互作用區別不同的NSAIDs大多數NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細胞內聚集。Pka 低的NSAIDs更易聚集在細胞內 NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關大多數NSAIDs都與蛋白廣泛結合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產物，再經腎臟排出無活性的代謝產物而從體內清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內的清除時間 NNSAIDs擴散入和擴散出滑液的速度都較慢，NSAIDs在滑液中濃度的波動不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因素醫生認為大多數NSAIDs的療效是相同的,常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）,常用非甾體類抗風濕藥（NSAIDS）,三、解熱鎮痛藥的臨床作用,1.風濕性疾病： NSAIDs（除對乙酰氨基酚和非那西丁）均有較強的抗炎、抗風濕作用。用于治療包括風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、痛風關節炎、反應性關節炎及其他結蹄組織的關節疾病。2.炎性疾病： NSAIDs有較強的抗炎作用，可用于各種局灶性、全身性感染、炎性、癌性疾病引起的發熱、腫脹和疼痛。3.軟組織疾病及運動性損傷：包括各種原因引起的軟組織拉傷、扭傷、挫傷和撕裂傷及肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎、頸肩綜合癥、腱鞘滑膜炎。,4.解熱鎮痛： NSAIDs可使發熱患者體溫下降，對正常體溫無影響，用于感冒和流感等退熱，但它僅能緩解癥狀，不能消除病因。5.預防心血管疾病：長期服用小劑量阿司匹林，利用其抗血小板聚集防止發生血栓形成作用，治療缺血性心臟病和穩定性、不穩定性心絞痛及進展性心肌梗死患者。6.不僅具有解熱鎮痛、抗炎、抗風濕等作用，還運用于足癬、結膜炎、糖尿病，預防老年癡呆癥。對腫瘤的發生、發展及轉移均有抑制作用。,四、 NSAIDs的不良反應,胃腸道反應腎損害心血管損害造血系統損害肝損害變態反應其他不良反應,1.胃腸道反應 （直接損傷）：某些NSAIDs呈弱酸性，在胃酸低的情況下、呈非離子狀態，當計入酸性環境的胃酸粘膜細胞解離成離子細胞型，不易跨膜，因此在細胞內聚集而使細胞損傷。 減少PGs合成：NSAIDs能抑制COX活性，干擾花生四烯酸代謝從而阻斷PGs合成2.腎損害 無論是傳統NDAIDs還是選擇性COX-2抑制劑都可能導致腎毒性，特別是大劑量時，NSAIDs引起的腎損害主要表現為劑型腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死、及誰拿主流報、高血鉀等。,3.心血管損害 NSAIDs的使用伴隨著心肌梗死、心衰和高血壓的發生，研究表明，每天200-400mg的塞來昔布會加重心血管事件的死亡率。4.造血系統損害 幾乎所有的NSAIDs可抑制血小板聚集，使出血時間延長，引起造血系統功能異常，致使白細胞、粒細胞減少，紅細胞膜損傷；主要引起粒細胞缺乏癥，誘發變態梵音性紫癜；也可引發再生障礙性貧血、高鐵血紅蛋白癥、過敏性皮炎、血小板減少。,5.肝損害 NSAIDs均可導致肝損害，從輕度的轉氨酶升高到嚴重的肝細胞損害致死。6.變態反應 主要表現為過敏性皮疹、紫癜、蕁麻疹、瘙癢、光敏等皮膚反應。也可見于壞死性或剝脫性皮炎、血管神經性水腫、粘膜水腫、黏膜水腫和哮喘、過敏性休克。7.其他不良反應 可引起頭痛、頭暈、耳鳴、視神經炎等中樞神經疾病。,五、解熱鎮痛藥的合理應用,1、明確診斷、合理用藥。2、低熱不要急于應用解熱藥3、掌握用藥計量和療程4、掌握用藥時間5、熟悉NSAIDs的各種不良反應6、注意復方制劑成分，不重復用藥7、服用此類藥物絕對禁酒8、不能盲目的認為NSAIDs中新藥、進口藥價格高的品種就不存安全隱患。9.更年期婦女服藥要多注意，長時間服藥可導致嚴重的成癮性。,六、NSAIDs新的和即將出現的劑型,1亞微米和納米技術：亞微米技術和納米技術已用于NSAIDs的設備，利用該技術可提高藥物的溶解度，改進口服藥物的生物利